界面新聞記者 | 黃華

界面新聞編輯 | 謝欣

6月9日，華海藥業(yè)公告其收到美國食品藥品監(jiān)督管理局（簡稱“FDA”）的警告信，該警告信系基于今年1月16日至1月24日期間，前述部門對公司位于臨海市汛橋鎮(zhèn)的藥品生產(chǎn)基地（下稱“汛橋生產(chǎn)基地”）進行的現(xiàn)場檢查。

華海藥業(yè)的公告顯示，警告信主要涉及部分口服固體生產(chǎn)設(shè)備清潔管理、無菌生產(chǎn)區(qū)域維護和壓片剔廢參數(shù)研究的充分性，公司重視美國食品藥品監(jiān)督管理局建議，已積極采取措施進行優(yōu)化，并持續(xù)與其保持積極溝通。

對于前述事件，華海藥業(yè)在6月10日接受界面新聞記者采訪時表示，目前以公告內(nèi)容為主。

對于后續(xù)影響，華海藥業(yè)在回復界面新聞記者時表示，本次警告信僅對涉及汛橋生產(chǎn)基地的仿制藥上市許可申請（ANDA新申請）或補充申請的批準產(chǎn)生影響，不會對公司當期業(yè)績產(chǎn)生重大影響。

二級市場上，6月10日，華海藥業(yè)股價并未受影響。截至收盤，該公司報21.17元/股，漲7.41%，總市值319.22億元。

華海藥業(yè)現(xiàn)階段已發(fā)展為國內(nèi)大型仿制藥企，也是國內(nèi)藥品制劑向美出海的龍頭公司。該公司2024年度年報顯示，在接近95億元的年收入中，美國制劑業(yè)務(wù)銷售收入約13億元，占比超10%。

界面新聞記者注意到，美國食品藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)當前公開了一份記錄日期為今年4月16日的483表格（注：483表格為美國食品藥品監(jiān)督管理局現(xiàn)場觀察報告，內(nèi)會記錄檢查發(fā)現(xiàn)的不合規(guī)信息或缺陷），其中的檢查日期與地點與華海藥業(yè)6月9日公告中披露的信息相一致（附圖如下）。

據(jù)前述438表格，美國食品藥品監(jiān)督管理局的檢查員認為，該設(shè)備和器具未按適當?shù)臅r間間隔進行清潔，它有可能改變藥品的安全、身份、強度、質(zhì)量或純度；聲稱無菌的藥品受微生物污染規(guī)程缺乏充分驗證；缺乏書面程序用于生產(chǎn)和過程控制，以確保藥物產(chǎn)品具有它們聲稱或聲稱具有的標識、強度質(zhì)量和純度，等等。

6月10日，上海某具有多年藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范經(jīng)驗的人員在接受界面新聞記者采訪時表示，一般而言，列在美國食品藥品監(jiān)督管理局FDA-483表上的缺陷均屬于顯著的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（cGMP）問題；比如，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范首要目的為“防污染、交叉污染”，而該公司被查出的諸多設(shè)備清潔問題就意味著企業(yè)在“防污染、交叉污染”管控方面明顯不足。

前述人員向界面新聞記者提出，美國食品藥品監(jiān)督管理局開483表的原則為：最嚴重的缺陷列在最前面，所以第1條觀察項（Observation）也是該次現(xiàn)場檢查中最嚴重的缺陷。其認為，這些設(shè)備清潔相關(guān)的問題也影響已銷售的產(chǎn)品批次，企業(yè)需評估在日常生產(chǎn)中是否也存在相似問題，有哪些潛在交叉污染風險。

在過去，華海藥業(yè)也收到警告信，暴露了生產(chǎn)體系中存在的風險。其中，最嚴重的事件莫過于纈沙坦雜質(zhì)事件。據(jù)華海藥業(yè)2019年初公告，纈沙坦雜質(zhì)事件發(fā)生后，美國食品藥品監(jiān)督管理局對公司進行了現(xiàn)場檢查并對公司川南生產(chǎn)基地出具進口禁令及警告信。

后在2021年11月，華海藥業(yè)收到警告信關(guān)閉函，意味著該公司已解決警告信中提及的相關(guān)問題。不過，這一事件對華海藥業(yè)有持續(xù)影響。

據(jù)企業(yè)2024年度年報，華海藥業(yè)受纈沙坦雜質(zhì)事件影響，對纈沙坦產(chǎn)品市場召回費用和可能承擔因纈沙坦原料藥雜質(zhì)問題及相關(guān)產(chǎn)品斷供等給客戶造成的損失補償進行了預(yù)計，這筆費用約1.5億元。

企業(yè)2024年度年報也顯示，受纈沙坦雜質(zhì)事件影響，截至資產(chǎn)負債表日，華海藥業(yè)尚存在與山德士的未決仲裁，仲裁事項仍在推進過程中。